2021年美网公开赛继续进行男女单打第四轮比赛争夺，在激烈的男单比赛中，美国本土选手遭遇重创，继上一个比赛日蒂亚弗惜败阿利亚西姆之后，在今天的比赛中硕果仅存的两位美国球员又相继被淘汰出局，22号种子奥佩尔卡在与“黑马”哈里斯的比赛中先赢后输，他在先赢一盘的情况下连丢三盘以1：3输给了哈里斯，无缘男单八强。20岁小将布鲁克斯比在与头号种子德约科维奇的较量中同样先赢后输，他先胜一盘后连丢三盘以1：3不敌对手，至此美国本土男单选手全部被淘汰出局。四号种子小兹维列夫继续火热状态，他连赢三盘3：0淘汰意大利小将辛纳，连续两年晋级男单八强，六号种子贝雷蒂尼这次没有“掉链子“，他3：1将“黑马”奥特送回家。

赛会4号种子小兹维列夫迎战13号种子、意大利新星辛纳，辛纳上一轮比赛爆冷淘汰孟菲尔斯，而小兹维列夫前几轮都是轻松过关。第一盘比赛双方前四局战成2：2平，第五局比赛小兹维列夫率先打破僵局，他成功破掉辛纳发球局取得领先，小兹维列夫最终6：4先胜一盘先声夺人。第二盘比赛双方开局打得非常激烈比分，前八局比赛双方都力保城门不失，第九局比赛又是小兹维列夫率先破掉对手发球局，第十局比赛辛纳也有机会回破小兹维列夫的发球局，不过4号种子还是顶住压力顺利保发并以6：4再胜一盘。第三盘比赛小兹维列夫在第三局率先破发，而辛纳在第八局成功回破，随后双方进入“抢七大战”，辛纳在抢七中浪费了三个盘点后以7：9惜败，小兹维列夫总比分3：0淘汰辛纳，昂首挺进美网男单八强。

南非名将哈里斯第四轮对阵赛会22号种子、美国选手奥佩尔卡，第一盘比赛双方打得非常激烈，前八局都各自保发打成4：4平，随后双方又各自破发战成5：5平，各自保发后进入抢七大战，抢七中奥佩尔卡8：6笑到最后先赢一盘。第二盘比赛双方开局依旧打得难解难分，前八局各自保发后战成4：4平，哈里斯率先保发后把压力甩给了奥佩尔卡，奥佩尔卡在自己非保不可的发球局遗憾落败，哈里斯以6：4扳回一盘。第三盘比赛哈里斯火力全开，而奥佩尔卡则是状态掉线，哈里斯连下五局以5：0领先，奥佩尔卡艰难拿下一局后哈里斯顺利保发，哈里斯以6：1再胜一盘大比分反超，第四盘比赛哈里斯依旧掌控比赛，他两度破掉奥佩尔卡发球局后6：3胜出，总比分3：1战胜对手，昂首挺进男单八强。

世界排名第一、赛会头号种子德约科维奇迎战美国男单最后希望、20岁希望之星布鲁克斯比，第一盘比赛世界第一完全不在状态，布鲁克斯比在全场观众的加油声中气势如虹，他两度破掉德约科维奇发球局后以6：1轻松拿下第一盘先声夺人。第二盘比赛德约科维奇开局连保带破取得3：0领先，布鲁克斯比不甘示弱随即回破双方发球后连追两局，世界第一随后顶住压力再次成功破发，最终德约科维奇以6：3扳回一盘。第二盘比赛德约科维奇再次发威，他两度破掉对手发球局后以6：2轻松胜出，大比分2：1反超，第四盘比赛德约科维奇没有再给对手机会，他以6：2轻松获胜，总比分3：1逆转击败布鲁克斯比，昂首挺进美网男单八强。

赛会6号种子贝雷蒂尼第四轮比赛对手是“黑马”奥特，本场比赛贝雷蒂尼发挥出色，虽然第二盘比赛丢掉一盘，不过他还是以总比分3：1战胜奥特，成功晋级美网男单八强。这样美网男单八强就全部产生，他们是德约科维奇、梅德维德夫、小兹维列夫、贝雷蒂尼、哈里斯、阿尔卡拉斯、阿利亚西姆、德赞•德西罗普，美国选手全军覆没，没有一名选手晋级男单八强。